研究内容


 

新型アポトーシスに関する研究


 生存因子除去やストレスなどによるアポトーシス(細胞死)では、培養血管内皮細胞の10%程度しか細胞断片化(細胞がブドウ状に小胞に分断される)を示さないのに対し、100%の細胞断片化を起こす強いアポトーシス誘導因子を発見し、このような新しい性質をもつアポトーシスの研究をしています。当研究室では、出血性ヘビ毒中から血管内皮細胞に特異的にアポトーシスを誘導する因子VAP(血管アポトーシス誘導因子:VAP1, VAP2(ガラガラヘビ), HV1(ハブ)など)を見出し、これら細胞作用因子によるアポトーシスが、そのように強く特異な性質を持つことが分かりました。このアポトーシスでの、通常径路とは違う特異なアポトーシス信号伝達径路を調べています。たとえば、アポトーシスでよく知られた起動因子カスパーゼとは別種の、新しい細胞内プロテアーゼが強く活性化されることが見つかり、この新規プロテアーゼの研究をしています。またそのようなアポトーシスを司る信号伝達径路の介在因子群や、血管内皮細胞以外での役割など、新型アポトーシスの機構の解明を目指して研究しています。


キーワード アポトーシス/プログラム細胞死/血管内皮細胞/出血性ヘビ毒/VAP/血管強化薬/細胞内プロテアーゼ



1)Takeda S , Igarashi T , Mori H, & Araki S (2006). Crystal structures of VAP1 reveal ADAMs’ MDC domain architecture and its unique C-shaped scaffold.
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2)Igarashi T, Oishi Y, Araki S, Mori H & Takeda S (2006). Crystallization and preliminary X-ray crystallographic analysis of the two vascular apoptosis-inducing proteins (VAPs) from Crotalus atrox venom
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4)Maruyama J, Hayashi H, Miao J, Sawada H, and Araki S (2005) Severe cell fragmentation in the endothelial cell apoptosis induced by snake apoptosis toxin VAP1 is an apoptotic characteristic controlled by caspases.
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5)Zhao Q, Araki S, Zhang S, Miao J. (2004) Rattlesnake venom induces apoptosis by stimulating PC-PLC and upregulating the expression of integrin 4, P53 in vascular endothelial cells
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6)Du C, Zhao Q, Araki S, Zhang S, Miao J. (2003) Apoptosis Mediated by Phosphatidylcholine-Specific Phospholipase C is Associated with cAMP, p53 Level, and Cell-Cycle Distribution in Vascular Endothelial Cells.
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9)Masuda S, Hayashi H, Atoda H, Morita T, Araki S. (2001) Purification, cDNA cloning and characterization of the vascular apoptosis-inducing protein, HV1, from Trimeresurus flavoviridis.
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12)Masuda S, Ohta T, Kaji K, Fox JW, Hayashi H, Araki S. (2000) cDNA cloning and characterization of vascular apoptosis-inducing protein 1.
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13)Miao JY, Araki S, Han YR, Hayashi H. (1999) Involvement of gene expressions in apoptosis of vascular endothelial cells induced by rattlesnake venom.
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21)Miao JY, Kaji K, Hayashi H, Araki S. (1997) Inhibitors of phospholipase promote apoptosis of human endothelial cells.
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22)荒木聡彦,苗俊英,山本達典,長谷真,林博司 (1996) 癌の血管新生をめぐって−血管新生とアポトーシス
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23)加治和彦,荒木聡彦 (1996) 血管内皮細胞の老化とアポトーシス
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